手術、抗がん剤、放射線治療に次ぐ第四の治療法としてがん免疫療法が注目されています。
具体的には樹状細胞、Tリンパ球細胞（αβT、γδT、活性化自己リンパ球、細胞障害性リンパ球など）、NK細胞と、さまざまな免疫細胞を用いたがん治療法が提唱されています。
がんの全身治療といえば、一般に認められているのが化学療法（抗がん剤や分子標的薬）です。これらの効果については概略30%といわれていますが、実際にはがん患者全体の内、標準的な投与方法を継続できる割合が30%ですので、トータルでみると0.3×0.3≒10%の方に有用となります。一方でがん免疫療法についても全体的には10%程度の有効性といわれています。
では、がん免疫療法の効果がさほど高くないのはなぜなのでしょうか？
よく考えてみると、もしがんに対する免疫機能が働いていたとしたら、そもそもがんにはなっていないはずですが、現実には体内の免疫監視機能をかいくぐってがんは発生し増殖転移をしてきます。どうしてがんが免疫監視機能を、かいくぐることができるのかについて、色々なことがわかってきました。
ひとつには、がん細胞が攻撃型リンパ球の攻撃性を発揮させないような因子を出していること、もうひとつにはがん細胞はある程度のサイズになると自分の周囲に抑制型リンパ球というバリアになる細胞をまとっていることがあげられます。
最近ではこれらの事象を取り除くような薬剤も開発されてきました。前者に対しては抗PD1抗体、後者に対しては抗CTLA4抗体があげられます。しかし抗PD1抗体は有効性が10％程度と低く、抗CTLA4抗体には肝炎などの自己免疫疾患という副作用が問題となっています。
がんの免疫療法を行う際に重要となることは、体内に存在する多数のがん細胞の機能を確実に制御するとともに、周囲にある抑制型リンパ球を効率良くはぎ取ることです。
そのために最も有効な方法が、全がん病巣への高品位な強度変調放射線治療を免疫治療に先立って実施することです。これにより、がん細胞の制御にあわせ、周囲の抑制型リンパ球の一掃が確実に実現できます。
これまで樹状細胞を使った免疫治療では、がん細胞の表面に発現しているであろうと推定されるペプチド（タンパクの断片）をナイーブな樹状細胞に認識させた「ワクチン」を、がんとは無関係な表在リンパ節周囲に皮下投与する方法がとられていましたが、使用するペプチドがそれぞれの患者さんのがん細胞表面抗原とは必ずしも一致しないことから、有効性は極めて限定的でした。
一方で、加温やエタノールなどの化学物質ではなく、放射線により制御されたがん細胞の表面抗原は、タンパク変性を伴わないため体内の免疫細胞（特に単球系のマクロファージや樹状細胞）により認識され、特異的ながん免疫の再構築の可能性がより高いと考えられています。そのような特異的ながん免疫をより効率よく再構築させるには、放射線治療を行ったがん組織にナイーブな樹状細胞を局所投与する方法があります。
こうした患者さん体内で特異的ながん免疫を再構築する場合に重要なこととして、がん周辺の正常リンパ節を破壊しないことがあげられます。従来の放射線治療ではがん病巣の所属リンパ節は、予防的に同時治療することが推奨されていましたが、特異的がん免疫の成立のためには正常なリンパ節を極力温存することが重要と考えられます。
医学の進歩により、がんの成り立ちや治療に関する多くの事実が分かってきました。
特に最近ではノーベル賞受賞となったオプジーボをはじめとするチェックポイント阻害剤を含む免疫療法が様々なメディアでとりあげられています。ではその実力はどのようなものでしょうか？
これらの治療法が有効となるには様々な前提が必要であることがわかっています。
実は、強度変調照射などの高品位の放射線治療はがん組織を狙い撃ちし周辺の正常組織への影響を最小限に留めることができるため、上記の条件を満たすには最適の抗腫瘍治療法です。
このような放射線治療に引き続き再発を起こさないような補助治療をどのように選択していくことが望ましいかについて役に立つ情報を記載いたします。
チェックポイント阻害剤や各種免疫療法がどのような場合に有効なのかという視点でのQ/Aを示します。
A.高度に発達した免疫システムを持つ人では、免疫は大きく2つのシステムからなっています。自然免疫系と獲得免疫系の2つです。がん細胞を殺すのは、人の体の中では獲得免疫系であるTリンパ球です。そして、そのTリンパ球の中でも、がん細胞の情報をもった、いわゆるがん細胞特異的なキラーT細胞やヘルパーT細胞のみが、がん細胞をやっつける仕事をします。残念ながら、自然免疫系での仕事を主にするNK（ナチュラルキラー）細胞や、がんの情報を持たないTリンパ球をどれだけ増やして体に戻してもなんの効果も期待できません。αβとかγδとかいうTリンパ球の種類が重要なのではなく、Tリンパ球ががん細胞の情報を認識できるようになっているかが最も重要な問題なのです。
A.前述のように、免疫療法ではがん細胞を殺すのは、Tリンパ球です。このTリンパ球の数が著明に減少するような多量の抗がん剤を投与すれば、免疫療法の効果はなくなってしまいます。ごく少量の抗がん剤を用いる休眠療法なら併用は可能かもしれませんが、リンパ球が減少しないかどうか、常にチェックしないといけません。「標準的な抗がん剤治療をしない場合には免疫療法の効果がどうなりますか？」とクリニックの医師にたずねてみると良いでしょう。自分の免疫療法の効果に自信があるなら、問題ないと答えるはずです。
A.Tリンパ球の細胞表面にある、PD-1とか、CTLA4などの免疫チェックポイントと呼ばれている分子は、Tリンパ球が暴走しないようにするための、いわば安全装置のようなもので、これを刺激されると、Tリンパ球は働きを止めてしまいます。これを専門用語で「免疫疲弊の誘導」と言いますが、免疫チェックポイント阻害剤はこれらの分子に結合して、Tリンパ球が疲弊するのを防ぐ働きがあります。つまり、免疫チェックポイント阻害剤はTリンパ球の働きを持続させることはできますが、がん細胞そのものに効果があるのではありません。そして、そもそも、がん細胞の情報を持たないTリンパ球はがん細胞を認識できず、がん細胞を殺すことはできません。
つまり、免疫チェックポイント阻害剤が効果を発揮するためには、まずは、がん細胞の情報を持ったTリンパ球の存在が必要なのです。逆に言うと、がんの情報がしっかりとTリンパ球に伝わっていなければ、免疫チェクポイント阻害剤はなんの働きもしないと言っても良いくらいです。
A.がん細胞の情報をTリンパ球に伝えることができる主な細胞は、樹状細胞です。しかし今現在のほとんどの免疫治療をしているクリニックでは、樹状細胞を使っていても生のがん細胞の情報をTリンパ球に伝える事に成功していません。これでは、免疫療法を悪く言う人が多くても仕方が無いと言えます。しかし、この樹状細胞を使ってがん細胞の情報を高い確率でリンパ球に伝えることができる方法はあるのです。
A.残念ながら、固形腫瘍は一つの種類のがん細胞でできているのではなく、多種多様な細胞のハイブリッド型となっているので、人工的に作成した「がん抗原」でそれら全てに対応することはほとんど不可能と言って良いでしょう。たとえ一つのがん抗原がヒットしたとしても異なるクローンを持った別のがん組織には効果が望めません。
A.固形腫瘍、特に進行したがんの治療はそんなに甘くありません。がん細胞を攻撃できるリンパ球を誘導し、その効果を持続させることは進行がんと戦う大前提と言っても良いくらいです。免疫チェックポイント阻害剤だけではなく、Tリンパ球を元気にするために、全身状態をあらゆる角度からチェックし、免疫反応が適切に起こるように健康管理をしなければなりません。（腸内細菌のバランス、糖尿病などの代謝異常、酸化ストレスなど、これらの管理が不十分であると、治療効果も不十分になります）
そしてさらには、がん細胞が腫瘍のかたまりを作っている、いわゆる、がん微小環境と呼ばれる場所（Tリンパ球にとっては戦場となるところ）では、Tリンパ球の攻撃を無効にしようと様々は障壁が立ちはだかっています。これらの障壁を如何にして取り除いていくかということも、非常に重要なことです。各種固形がんの専門家、免疫の学者や医療者のみでは、患者全身状態の管理を行うのはいかに困難なのかがよくわかります。
クリニックC4は
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